T 细胞和白介素‐17A 在白塞病中的作用

Linked Article: Vural et al. Br J Dermatol 2021; 185:1209–1220.

白塞病 (BD) 是一种严重的慢性炎症性疾病。其会损害血管, 并可能影响所有器官, 包括皮肤、眼睛和大脑。该疾病可能导致失明甚至死亡。BD 在历史上的“丝绸之路”沿线地区很常见, 从欧洲延伸到远东, 尤其是土耳其。为了查明导致该疾病的原因, 来自土耳其、德国和日本的研究人员研究了 BD 患者的皮肤病变。

BD 与 HLA-B*51、内质网氨基肽酶 1 (ERAP1) 和白介素 (IL)-23 受体基因相关。这些基因决定 CD8+ T 细胞反应的靶点和免疫介质 IL-17 的产生。血液中的高水平 IL-17 是 BD 的特征。在银屑病 (另一种炎症性皮肤病) 中, 一种 HLA I 类分子与 ERAP1 一起, 诱导 CD8+ T 细胞对皮肤色素生成细胞黑色素细胞产生自身免疫反应和高 IL-17。这表明 BD 的自身免疫性疾病途径相似。

我们发现, 在 BD 活化 CD8+ T 细胞患者的皮肤病变中, IL-23 诱导的高水平 IL-17 倾向于在血管周围积聚。这会导致中性粒细胞的募集和激活, 使释放的 DNA 形成网络, 从而导致组织损伤。这些结果表明, 在 BD 中, CD8+ T 细胞失调会错误地攻击身体自身的血管。这项研究增进了我们对这些遗传特征如何促成疾病路径的理解, 这可能有助于开发新的靶向 IL-17 或 IL-23 的 BD 有效治疗方案。

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