Para conocer la eficacia de la terapia antiviral en pacientes infectados con el virus de la hepatitis B (VHB) inmunotoler ante, se realizó una búsqueda de meta-análisis de la Cochrane Library, PubMed, ClinicalTrials.gov, Web of Science y EMBASE hasta agosto de 2021. Se combinaron los datos mediante un modelo DrSimonian-Laird y se calcularon los coeficientes de riesgo (RR) para los resultados de la pérdida del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), la seroconversión del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBeAg), la tasa de conversión negativa del ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB y el riesgo de carcinoma hepatocelular y de cirrosis. Una extensa búsqueda bibliográfica identificó 328 publicaciones relevantes, 5 de las cuales fueron incluidas en el estudio. El tratamiento antiviral favoreció la reducción de HBsAg (RR = 2,34; IC95%: 0,68–4,00; p = 0,91; I2 = 0,00%), la conversión negativa del ADN del VHB (RR = 2,08; IC95%: 0,10–4,05; p = 0,07;I2 = 58,24%) y redujo el riesgo de carcinoma hepatocelular (HR = 0,189, ic95% 0,052 a 0,692, p = 0,004) y de cirrosis (HR = 0,347; IC95%: 0,095–1,270; p = 0,036). Sin embargo, no fue beneficioso para la seroconversión a HBeAg (RR = 0,83; IC95%: −0,03–1,70; p = 0,11; I2 = 46,99%). El subgrupo analizado por el tipo de investigación mostró resultados similares de pérdida de HBsAg, conversión negativa del ADN del VHB y seroconversión del HBeAg. Los pacientes infectados con VHB inmunotolerantes respondieron bien a la terapia antiviral. La evidencia de este metaanálisis apoya el tratamiento antiviral para pacientes con VHB en estadio de inmunotolerancia. Se necesitan estudios prospectivos de excelente calidad para confirmar nuestra conclusión.