Frasier syndrome is a genetic disorder produced by a mutation in intron 9 of the WT1 gene, responsible for renal and genital dysfunctions.

It is characterized by discrepancy between the individual karyotype and the individual phenotype and corticosteroid-resistant nephrotic syndrome due to focal segmental glomerulosclerosis. Patients usually have a female phenotype with a 46 XY karyotype, which increases the risk of gonadoblastoma in 50% of cases. Kidney disease requires kidney transplantation in adulthood. Cardiovascular and bone-derived comorbidities such as hyperlipidaemia and osteopenia/osteoporosis, respectively, are also common.

Mutations of the WT1 gene can lead to different clinical entities, most notably Denysh-Drash syndrome, Frasier syndrome, or isolated focal segmental glomerulosclerosis. We present a clinical case of a woman who debuted in childhood with difficult-to-control nephrotic syndrome, the lack of pubertal development, primary amenorrhoea and the absence of ovaries on imaging tests in adolescence, alerted to an underlying genetic problem that, after cytogenetic studies, allowed a diagnosis of Frasier syndrome.

It is recommended to remove the gonads due to increased risk of developing gonadoblastoma. Treatment of associated dyslipidaemia and osteopenia is also necessary.

Frasier syndrome is an unusual cause of infertility due to gonadal dysgenesis and is associated with kidney problems.

El síndrome de Frasier es un trastorno genético producido por una mutación en el intrón 9 del gen WT1, responsable de disfunciones a nivel renal y genital.

Se caracteriza por disgenesia gonadal con discrepancia entre cariotipo-fenotipo y síndrome nefrótico resistente a corticoides debido a glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Las pacientes presentan habitualmente fenotipo femenino con cariotipo 46 XY, lo que aumenta el riesgo de gonadoblastoma en un 50% de los casos. La enfermedad renal obliga a trasplante renal en la edad adulta. Son habituales también las comorbilidades derivadas a nivel cardiovascular y óseo como hiperlipidemia y osteopenia/osteoporosis, respectivamente.

Las mutaciones del gen WT1 pueden conducir en distintas entidades clínicas entre las que destaca el síndrome de Denys-Drash, el síndrome de Frasier o la glomeruloesclerosis focal y segmentaria aislada. Se presenta un caso clínico de una mujer que debutó en la infancia con síndrome nefrótico de difícil control y que, durante la adolescencia, ante la falta de desarrollo puberal, la amenorrea primaria y la ausencia de ovarios en las pruebas de imagen alertaron de un problema genético subyacente que, tras estudios citogenéticos, permitió el diagnóstico de síndrome de Frasier.

Se recomienda la exéresis de las gónadas debido al riesgo incrementado de gonadoblastoma. El tratamiento de la dislipemia y la osteopenia asociadas también es necesario.

El síndrome de Frasier es una causa inusual de infertilidad debido a una disgenesia gonadal y se asocia con problemas a nivel renal.