The chemotherapeutic agent cisplatin accumulates in the kidney and induces acute kidney injury (AKI). Preclinical and clinical studies suggest that young female mice and women show greater recovery from cisplatin-AKI compared to young male mice and men. The endothelin (ET) and ET receptors are enriched in the kidney and may be dysfunctional in cisplatin-AKI; however, there is a gap in our knowledge about the putative effects of sex and cisplatin on the renal ET system. We hypothesized that cisplatin-AKI male and female mice will have increased expression of the renal ET system. As expected, all cisplatin-AKI mice had kidney damage and body weight loss greater than control mice. Cisplatin-AKI mice had greater cortical Edn1, Edn3, Ednra, and Ednrb, while outer medullary Ednra was significantly suppressed in both sexes. Of the ∼25 000 genes sequenced from the inner medulla, only 91 genes (comparing saline mice) and 134 genes (comparing cisplatin-AKI mice) were differentially expressed and they were unrelated to the ET system. However, Edn1 was significantly greater in the inner medulla of male and female cisplatin-AKI mice. Thus, RNA profiles of the ET system were significantly affected by cisplatin-AKI throughout the kidney regardless of sex and this may help determine the therapeutic potential of targeting the ET receptors in cisplatin-AKI.

Le cisplatine, un agent chimiothérapeutique, s’accumule dans le rein, où il entraîne des lésions rénales aiguës (LRA). Les études précliniques et cliniques laissent entendre que les jeunes souris femelles et les jeunes femmes parviendraient mieux à se rétablir de la situation cisplatine-LRA que les jeunes mâles et les jeunes hommes. L’endothéline (ET) et les récepteurs de l’ET sont plus présents dans les reins et pourraient être dysfonctionnels en situation cisplatine-LRA; cependant nos connaissances quant aux effets éventuels du sexe et du cisplatine dans le système ET rénal sont lacunaires. Nous avons formulé une hypothèse selon laquelle l’expression du système ET rénal est accrue chez les souris mâles et femelles cisplatine-LRA. Comme prévu, les souris cisplatine-LRA présentaient toutes des lésions rénales et une perte de poids plus importantes que les souris témoin. Les souris cisplatine-LRA exprimaient Edn1, Edn3, Ednra, et Ednrb dans le cortex dans une plus grande mesure, tandis qu’Ednra était nettement inhibé chez les deux sexes. Parmi environ 25 000 gènes séquencés dans la médulla interne, uniquement 91 gènes (comparaison avec les souris solution saline) et 134 gènes (comparaison avec les souris cisplatine-LRA) s’exprimaient de manière différentielle, et ils n’étaient pas liés au système ET. Cependant, Edn1 s’exprimait nettement plus dans la médulla interne des souris cisplatine-LRA mâles et femelles. Par conséquent, les profils du système ET en ARN étaient affectés de façon marquée avec le couple cisplatine-LRA à l’échelle du rein entier, sans égard au sexe. Cette observation pourrait contribuer à établir le potentiel thérapeutique du ciblage des récepteurs de l’ET en situation cisplatine-LRA.