Chemotherapeutic resistance can limit breast cancer outcomes; therefore, the exploration of novel therapeutic options is warranted. Isolated compounds found in cannabis have previously been shown to exhibit anti-cancer effects, but little is known about their effects in resistant breast cancer. Our study aimed to evaluate the effects of terpenes found in cannabis in in vitro chemotherapy-resistant model of breast cancer. We aimed to identify whether five terpenes found in cannabis produced anti-cancer effects, and whether their effects were improved upon co-treatment with cannabinoids and flavonoids also found in cannabis. Nerolidol and β-caryophyllene produced the greatest cytotoxic effects, activated the apoptotic cascade, and reduced cellular invasion. Combinations with the flavonoid kaempferol potentiated the cytotoxic effects of ocimene, terpinolene, and β-myrcene. Combinations of nerolidol and Δ9-tetrahydrocannabinol or cannabidiol produced variable responses ranging from antagonism and additivity to synergy, depending on concentrations used. Our results indicate that cannabis terpenes, alone or combined with cannabinoids and flavonoids, produced anti-cancer effects in chemotherapy-resistant breast cancer cell lines. This study is a first step in the identification of compounds that could have therapeutic potential in the treatment of resistant breast cancer.

La résistance à la chimiothérapie peut constituer une entrave au traitement du cancer du sein; par conséquent, l’exploration de nouvelles options thérapeutiques est nécessaire. On a montré précédemment que des composés isolés du cannabis peuvent afficher des effets anticancéreux, mais on connaît peu leurs effets dans le cancer du sein résistant. Notre étude vise à évaluer les effets de terpènes retrouvés dans le cannabis dans un modèle in vitro de cancer du sein résistant à la chimiothérapie. Nous avons cherché à établir si cinq terpènes retrouvés dans le cannabis entraînaient des effets anticancéreux, et si leurs effets s’amélioraient avec un traitement concomitant à l’aide de cannabinoïdes et de flavonoïdes, qui se retrouvent aussi dans le cannabis. Le nérolidol et le β-caryophyllène entraînaient les effets cytotoxiques les plus importants, l’activation de la cascade apoptotique et une diminution du caractère invasif des cellules. Les associations avec le kaempférol, un flavonoïde, potentialisaient les effets cytotoxiques de l’ocimène, du terpinolène et du β-myrcène. Les associations avec le nérolidol et le Δ9-tétrahydrocannabinol ou le cannabidiol entraînaient des effets variables allant de l’antagonisme et de l’addition à la synergie, tout dépendant des concentrations utilisées. Nos résultats montrent que les terpènes du cannabis en monothérapie ou en association avec des cannabinoïdes et des flavonoïdes, entraînaient des effets anticancéreux dans des lignées cellulaires de cancer du sein résistant à la chimiothérapie. Cette étude constitue une première étape dans l’identification de composés qui pourraient avoir des effets éventuels dans le traitement du cancer du sein résistant. [Traduit par la Rédaction]