The highly regulated proliferation of adipocytes plays a momentous role in fat development and obesity. Hoxa5 is an important member of the Hox family, its encoded protein is an important transcription factor related to development, and its differential expression in different adipose tissues seems to indicate that Hoxa5 may be involved in the regulation of adipocyte proliferation. To evaluate the regulatory mechanism of Hoxa5 on adipocyte proliferation, we constructed a variety of Hoxa5 expression vectors in vivo and in vitro to explore its mechanism on adipocyte proliferation and its potential impact on obesity. We observed that the overexpression of Hoxa5 strongly reduces cell counts and Hoxa5 can inhibit cell proliferation and block cell cycle progression by regulating the expression of genes such as Cyclin E, Cyclin D1, and p53. Most importantly, we demonstrated that Hoxa5 exerts its effect by regulating the signaling pathway of Janus kinase 2 (JAK2) signal transduction and transcription 3 (STAT3) activator, as well as binding to the promoter region of Ccne1 and inhibiting the transcription of Ccne1. This study provides an in-depth understanding of the potential molecular mechanism of Hoxa5 inhibiting adipocyte proliferation. Our results suggest the importance of Hoxa5 in the treatment of obesity.

La prolifération hautement régulée des adipocytes joue un rôle clé dans le développement du tissu graisseux et l’obésité. Hoxa5 est un membre important de la famille Hox, la protéine qu’il code étant un facteur de transcription important lié au développement. Son expression différentielle dans différents types de tissus adipeux semble indiquer que Hoxa5 pourrait être impliqué dans la régulation de la prolifération des adipocytes. Afin d’évaluer le mécanisme de régulation de Hoxa5 sur la prolifération des adipocytes, les auteurs ont construit une variété de vecteurs d’expression de Hoxa5 in vivo et in vitro pour explorer son mécanisme sur la prolifération des adipocytes et son impact potentiel sur l’obésité. Ils observé que la surexpression de Hoxa5 réduit fortement le nombre de cellules, et que Hoxa5 peut inhiber la prolifération cellulaire et bloquer la progression du cycle cellulaire en régulant l’expression de gènes tels cycline E, cycline D1 et p53. Qui plus est, ils ont démontré que Hoxa5 exerce son effet en régulant la voie de signalisation de la Janus kinase 2 (JAK2) et de l’activateur de la transduction du signal et de la transcription 3 (STAT3), ainsi qu’en se liant à la région promotrice de Ccne1 et en inhibant la transcription de Ccne1. Cette étude permet de comprendre de manière approfondie le mécanisme moléculaire potentiel de Hoxa5 dans l’inhibition la prolifération des adipocytes. Ces résultats suggèrent l’importance de Hoxa5 dans le traitement de l’obésité. [Traduit par la Rédaction]